Снижение уровня эстрогена ведёт к появлению разнообразных симптомов, таких как приливы и отливы, нарушения сна, остеопороз и т.п. Заместительная гормональная терапия зачастую вызывает обеспокоенность в связи с риском пролиферативного эффекта гормонов на эндометрий и ткани молочной железы. В связи с этим альтернативы растительного происхождения как в виде лекарственных средств, так и биологически активных добавок, представляют интерес. Как действуют эти средства? В литературе описываются два основных механизма – эстрогенный и серотонинергический.
ЭСТРОГЕННЫЙ МЕХАНИЗМ
На клеточном уровне действие эстрогенов происходит через специальные эстрогеновые рецепторы (ER). Есть 2 типа таких рецепторов – альфа и бета (ERα и ERβ). Эстрогены, связываясь со своими рецепторами, активируют процессы транскрипции генов (ERG), ответственных за нормальные физиологические функции. В норме рецепторы взаимодействуют согласованно. Эффекты, опосредованные ERα рецепторами, снижают проявление симптомов менопаузы, но увеличивают пролиферацию в гормонзависимых тканях. При активации ERβ генов симптомы менопаузы также снижаются при одновременном подавлении пролиферации.
При применении средств заместительной терапии с неселективной ER активностью или селективной ERα активностью как синтетического (эстроген/таблетки) так и растительного происхождения есть риски нежелательной пролиферации в гормонзависимых тканях. Средства растительного происхождения с селективной активацией ERβ рецепторов могут представлять собой более безопасную альтернативу традиционной гормональной терапии когда есть риск преобладания ERα-опосредованных пролиферативных эффектов.
Какие растения относятся к этой группе?
1. Растения, содержащие изофлавоны.
- Glycine max (Soy, соя). Изофлавоны сои в большинстве случаев представлены соевыми гликозидами генистином (genistin) и даидзином (daidzin). Соевые гликозиды претерпевают ряд химических реакций в кишечнике с помощью β-глюкозидазы и превращаются в ERβ-селективные генистеин (genistein) и даидзеин (daidzein). Даидзеин подвергается дальнейшему метаболизму с помощью кишечной микрофлоры, образуя соединение S-экуол (S-equol), имеющее большее сродство к ERβ рецепторам, чем сам даидзеин. Поскольку кишечная флора у людей различается, существует генетический полиморфизм в синтезе S-экуола. Это является причиной вариабельности в степени облегчения симптомов менопаузы у разных женщин. Таким образом, одно и то же средство может быть эффективным для одних, в то время как другие могут не заметить изменений.
- Trifolium pratense (Red Clover, клевер луговой, rödklöver). В отличие от сои изофлавоны клевера представлены проэстрогенами биоханином А (biochanin A) и формононетином (formononetin). Эти прекурсоры подвергаются метаболизму в кишечнике и печени и тоже с образованием ERβ-селективных генистеина и даидзеина. Однако изофлавоны клевера обладают большей биодоступностью в сравнении с изофлавонами сои. Это в свою очередь может служить объяснением большей эффективности средств, содержащих клевер, в опубликованных клинических исследованиях. Соя и клевер наиболее часто встречаются в растительных средствах эстрогенного действия для облегчения симптомов менопаузы. Есть и другие растения.
- Pueraria lobata (Kudzu, пуэрария лопастная). Встречается в китайской традиционной медицине. Основным изофлавоном является пуэрарин (puerarin), который метаболизируется кишечными бактериями в даидзеин.
- Eriosema laurentii (Guinea-Bissau). Растение, произрастающее в Камеруне и используемое традиционно для лечения бесплодия и облегчения симптомов менопаузы. Фитоэстрогены, изолированные из этого растения, включают ERα-селективный люпинальбин А (lupinalbin A) и ERβ-селективный генистеин. Клинические испытания не проводились.
2. Humulus lupulus (Hops, хмель обыкновенный). В результате метаболизма образует активный ERα-селективный фитоэстроген 8-пренилнарингенин (8-prenylnaringenin, 8-PN), имеющий в 100 раз большую активность, чем ERβ-селективные изофлавоны генистеин и даидзеин. Для точных выводов о безопасности и активности экстактов хмеля необходимы более обширные клинические испытания с использованием стандартизованных экстрактов.
3. Glycyrrhiza (licorice, солодка). Растения данного рода широко используются в качестве подсластителя в пищевых продуктах, напитках, зубной пасте и табаке. Данный род включает более 30 видов растений, изученных на предмет биологических эффектов. Однако все проведённые испытания отличались малым объёмом выборки, отсутствием стандартизованных экстрактов и группы плацебо. В качестве средства для облегчения симптомов менопаузы используется в основном в США. К фармакопейным видам относятся Glycyrrhiza uralensis, G. glabra и G. inflata. Зачастую на БАДах не указывают вид солодки. Эстрогенная активность экстрактов из различных видов отличается, что требует стандартизации. Один из изученных фитоэстргенов солодки – ликвиритигенин (liquiritigenin), обладающий ERβ -селективностью.
4. Rheum rhaponticum (rhubarb, ревень черноморский). Используется в виде патентованного экстракта ERr731 в основном в Германии. Обладает как ERβ активностью, так и ERα активностью (на клетках костной ткани экспериментально). Присутствует длительное время на рынке, серьёзные побочные эффекты (гиперплазия эндометрия или прорывные кровотечения) не регистрировались.
5. Vitex agnus-cactus (chasteberry, витекс священный). Используется в многокомпонентных растительных формулах вместе с другими растениями. Обладает ERα активностью, слабой ERβ активностью, а так же взаимодействует с прогестероновыми рецепторами по результатам лабораторных исследований. Одним из компонентов экстракта выделяют линолевую кислоту (linoleic acid), которая так же может неспецифически связываться с данными рецепторами. Клинические исследования активности монокомпонентного препарата витекса священного не проводились.
6. Linum usitatissimum (flaxseed, лён посевной). Содержит лигнаны, метаболизируемые кишечной флорой с образованием фитоэстрогенов со слабой активностью (энтеролактона и энтеродиола). Лигнаны содержатся в клеточной стенке и не являются биодоступными без её разрушения. Поэтому активными будут, например, мука из семян льна или какой-то другой продукт, содержащий измельчённые семена. Льняное масло не содержит лигнанов, но является источником α-линоленовой кислоты (α-linolenic acid). Исследования экстрактов льна показали как про-эстрогенную активность, так и анти-эстрогенное действие. Это привело к тому, что семена льна стали считать “эстрогеновым адаптогеном”: при избытке эстрогенов их действие блокируется, а при недостатке — активируется. Тем не менее, каких-то выраженных эффектов в облегчении симптомов менопаузы в этих исследованиях не наблюдалось.
7. Oenothera biennis (evening primrose, ослинник двулетний или примула вечерняя, nattljus). Примула вечерняя является хорошим источником омега-6 жирных кислот, включая γ-линоленовую кислоту (γ-linolenic acid). В исследовании, проведённом с участием 56 женщин, были отмечены значительные положительные результаты в облегчении симптомов приливов. Однако систематические обзоры указывают на отсутствие клинически значимых эффектов, несмотря на хорошую переносимость.
8. Epimedium (бесцветник). Используется в китайской медицине уже много веков для повышения либидо у мужчин и женщин, а также для облегчения симптомов менопаузы и предменструального синдрома. В составе содержится флавоноид икариин (icariin), который преобразуется в икаритин (icaritin) и десмитилкаритин (desmethylcaritin) с активностью ERα. Эти флавоноиды схожи по структуре с мощным ERα эстрогеном 8-PN, содержащимся в хмеле. Клинических исследований не проводилось.
9. Lepidium meyenii (maca, мака перуанская). Мака использовалась в Южной Америке веками для лечения бесплодия и гормональных нарушений, включая менопаузу. Экстракты маки демонстрируют эстрогенную активность, способствуя пролиферации клеток MCF-7. Эти клетки представляют собой культуру раковых клеток груди, используемую для изучения гормонозависимого рака и тестирования терапевтических средств. Однако активные фитоэстрогены пока не идентифицированы. В экстрактах маки содержатся растительные стеролы, такие как бета-ситостерол (β-sitosterol) и кампесторол (campesterol), а также свободные жирные кислоты, например, линоленовая кислота. Систематический обзор исследований показывает, что данных недостаточно для выводов об эффективности и безопасности этого средства.
СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ
Снижение уровня эстрогена во время менопаузы приводит к уменьшению выделения нейромедиаторов, особенно серотонина и норадреналина. Это вызывает изменения в гипоталамусе, что проявляется приливами и ночной потливостью. Увеличение уровня серотонина, активация серотониновых рецепторов и ингибирование обратного захвата серотонина с помощью антидепрессантов помогают справляться с симптомами менопаузы. Однако такие побочные эффекты, как набор веса, нарушения сна и другие, часто заставляют женщин выбирать натуральные средства с серотониновой активностью.
1. Actaea/Cimicifuga racemosa (black cohosh, воронец кистевидный/цимицифуга ветвистая, läkesilverax). Воронец – самое популярное растительное средство для облегчения симптомов менопаузы в США, однако встречается и в других странах. Его корни и корневища издавна использовались коренными народами для помощи женщинам при различных состояниях. Считается, что воронец не обладает эстрогенной активностью, а действует через модуляцию серотониновой системы, напоминая механизм антидепрессантов. Активные компоненты экстракта пока не определены, но среди выделенных веществ N-метилсеротонин проявил свойства агониста серотониновых рецепторов. Результаты клинических исследований существенно различаются. Систематический анализ демонстрирует как исследования, показывающие 26% эффективность экстрактов при отсутствии эстрогенной активности, так и отсутствие какого-либо эффекта по сравнению с плацебо. Как и с другими растительными экстрактами, рассмотренными выше, требуется использование стандартизованных экстрактов и проведение контролируемых клинических исследований, чтобы была возможность сравнивать клинические эффекты.
2. Valeriana officinalis (valerian, валериана, vänderot). Экстракты корней и корневищ валерианы часто применяются в средствах для улучшения сна, что может помочь снизить ночное потоотделение. Исследования выявили серотонинергическую активность экстрактов валерианы: одна из обнаруженных кислот, валереновая кислота. valerenic acid (не путать с валериановой кислотой, valeric acid), обладает потенциальной активностью как частичный агонист серотониновых рецепторов 5-HT(5A). Клинические испытания показали положительный эффект при дозах 255 мг три раза в день или 530 мг дважды в день без отрицательных побочных эффектов.
ЛИТЕРАТУРА
