Эхинацея широко используется в мире в качестве сырья для БАДов и фитотерапевтических препаратов. На фармацевтическом рынке позиционируется как иммуностимулятор при лечении и профилактике простудных заболеваний, гриппа и инфекций верхних дыхательных путей, хотя более правильно говорить об её иммуномодулирующем действии. Используется в основном в виде экстрактов, настоек и таблетированных лекарственных форм из трех видов растения: Еchinacea purpurea (E. purpurea), Echinacea angustifolia (E. angustifolia) и Echinacea pallida (E. pallida).
Родом эхинацея из Северной Америки, где традиционно широко использовалась коренными индейскими племенами до начала европейской колонизации. Впоследствии данные виды были внесены европейцами в колониальную фармакопею. Наибольшей ценностью обладает сырьё из E. Angustifolia (корни), т.к. именно этот вид в основном использовался коренными американскими племенами на протяжении длительного времени. В Европе использование эхинацеи приобрело наибольший масштаб в Германии, когда Джерард Мадаус (Gerard Madaus), основатель фармацевтической компании Madaus AG, привёз из Америки в начале 20 века предположительно гермоплазму культуры Е.angustifolia, которая впоследствии оказалась семенами E. purpurea. Таким образом, европейский фармацевтический рынок доминирован Е. purpurea, на долю которой приходится около 80% рынка препаратов эхинацеи. Германия также занимает лидирующее положение в исследовательской работе по изучению химического состава сырья.
Многолетние исследования химического состава сырья растений эхинацеи фокусировались на выделении и идентификации активных компонентов, ответственных за её иммуномодулирующие свойства. К таковым относятся алкамиды, производные кофейной кислоты (цинарин, эхинакозид, цикориевая кислота, кафтаровая кислота, хлорогеновая кислота), гликопротеины, полисахариды.
| Алкамиды | Липофильные | Стимулируют фагоцитоз; в некоторых случаях ингибируют циклооксигеназу, что проявляется в противовоспалительной активности; опосредованный антивирусный эффект; вызывают местноанестезирующий эффект (ощущение покалывания) языка, что в североамериканской медицине считалось доказательством хорошего качества; основной компонент спиртоводного экстракта; cвежевыжатые соки будучи водной (гидрофильной) системой имеют низкое содержание алкамидов |
| Производные кофейной кислоты | Гидрофильные | Считается, что они отвечают за антиоксидантное и антивирусное действие.
Цикориевая кислота: полярный компонент, сильный стимулятор иммунной системы, в in vitro и in vivo исследованиях стимулирует фагоцитоз в отличие от эхинакозида. В то же время имеет ингибирующий эффект на гиалуронидазу (фермент, увеличивающий проницаемость тканей) и антиоксидантные свойства. Имеет слабый противовирусный эффект (вирус везикулярного стоматита). |
| Гликопротеины | Гидрофильные | Основные компоненты, ответственные за иммуностимулирующую активность. Впервые были обнаружены в наземных частях E.purpurea |
| Полисахариды | Гидрофильные | Основные компоненты, ответственные за иммуностимулирующую активность. Впервые были обнаружены в наземных частях E.purpurea |
Как показывают многолетние исследования, ни один из активных компонентов сам по себе не является ответственным за иммуномодулирующую активность препаратов эхинацеи, в то время как их комбинация и совместное действие обеспечивают фармакологический эффект.
Необходимость стандартизации по активным компонентам
В настоящее время на рынке присутствует большое количество препаратов из эхинацеи, получаемых из различных видов и частей растения. Но насколько они фармакологически активны? Ведь они используются с целью достижения определённого терапевтического эффекта. Химический состав сырья и количественное содержание его активных иммуномодулирующих компонентов широко варьируется в зависимости от вида растения и его частей (цветки, трава, корневища с корнями), используемых при изготовлении препаратов.
| Надземная часть растений | E. purpurea | E. angustifolia | E. pallida |
| Алкамиды | Основной компонент, есть 5 соединений*** | Есть* | Есть** |
| Производные кофейной кислоты | Цикориевая>кафтаровая>хлорогеновая кислоты
|
Цинарин есть только в E. angustifolia (в надземной части – следы); Есть цикориевая кислота; Кол-во хлорогеновой к-ты = кол-ву цикориевой к-ты; Кафтаровой кислоты больше, чем в корнях. |
Цикориевая кислота |
| Корневища с корнями | E. purpurea | E. angustifolia | E. pallida |
| Алкамиды | Основной компонент. Присутствуют 17 соединений (2 из них – эксклюзивны). Корни высокого качества содержат до 6мг/г алкамидов***** |
Основной компонент, присутствуют 22 соединения (7 из них – эксклюзивны)**** | Только 2 соединения, следы |
| Производные кофейной кислоты | Эхинакозид отсутствует; Цикориевая и кафтаровая кислоты – значительные компоненты. Цикориевая>кафтаровая>хлорогеновая кислоты. |
Цинарин есть только в E. angustifolia; Много эхинакозида# Кол-во хлорогеновой к-ты = кол-ву цикориевой к-ты. |
Эхинакозид## Небольшое количество цикориевой и кафтаровой кислот. |
* – количественное содержание алкамидов.
# – количественное содержание эхинакозида.
> – количественное содержание кислот.
Является растение диким или культивируемым, условия роста, место произрастания, условия хранения и способ экстракции влияют на содержание активных веществ в конечном продукте. Таким образом, различные препараты имеют различный химический профиль, и, как следствие, фармакологическую активность. Различный спектр фармакологической активности, скорее всего, служит объяснением противоречивости результатов, получаемых в результате различных клинических испытаний исследований по изучению эффективности действия эхинацеи при простудах. Согласно Кокрановской библиотеке количество завершенных клинических испытаний с использованием препаратов эхинацеи составляет 198 по состоянию на 2020 год. Среди них – испытания, демонстрирующие статистически значимое уменьшение продолжительности простуды, так же как и статистически незначимые, но положительные тренды в уменьшении выраженности симптомов и их продолжительности. Есть и те, что демонстрируют отсутствие какой-либо разницы при лечении препаратами эхинацеи в сравнении с плацебо. В последнем случае, например, химический анализ использованного препарата в одном из таких испытаний выявил отсутствие полисахаридной фракции в препарате, и препарат, как следствие, был неактивным. В связи с этим проблема необходимости стандартизации по активным компонентам предлагаемых на рынке препаратов является первостепенной.
Цикориевая кислота и алкамиды являются соединениями, типичными для эхинацеи, в связи с чем стандартизация по ним вполне оправдана. Их количественное содержание чувствительно к различным методам экстракции, что представляет собой хороший показатель воспроизводимости при производстве экстрактов. Например, стандартное содержание эхинакозида должно составлять 4%, что указывает, по меньшей мере, на наличие одного из активных компонентов в препарате. Стандартизация по эхинакозиду, цикориевой кислоте и полисахаридам необходима, чтобы гарантировать воспроизводимость качества препаратов. Качество проводимых клинических испытаний может быть улучшено, если будут использоваться препараты высокого качества, что должно подтверждаться стандартизацией. Одним из способов решения данной проблемы предлагается метод биотехнологического клонирования растений эхинацеи с целью производства высококачественных стандартизованных по активным веществам препаратов.
Дозирование и продолжительность применения
Необходимость в фармакокинетических исследованиях также присутствует. Фармакологические исследования по изучению доз полисахаридов на оказываемый иммуностимулирующий эффект в размере 10 мг/кг в день в течение 10 дней показали, что полисахариды являются эффективным иммуностимулятором. В то же время дозы, превышающие 10 мг/кг, были ассоциированы с резким снижением иммуномодулирующей активности. Помимо работы над вопросом определения эффективных доз активных веществ, определение продолжительности курса также актуально. Так, исследования на здоровых добровольцах показали, что за периодом начальной стимуляции (1-7 дней) следует 11-ти дневный период, когда иммунная система не реагирует на стимуляцию. В Германии немецкой комиссией Е (научно-консультативный совет федерального института лекарств и медицинских приборов) были одобрены пероральные препараты эхинацеи на немецком рынке с рекомендуемым ограничением по времени использования не более 6 недель.
Обобщённые выводы проведенных исследований выступают в пользу лечебного применения эхинацеи (краткосрочное дозирование; 10 – 40% уменьшение симптоматики), нежели профилактического (продолжительное дозирование; 5 – 15% эффект).
Безопасность применения
Долгая история употребления эхинацеи коренными американскими племенами до начала колонизации, использование в фитомедицине и в качестве БАД указывают на то, что эхинацея – относительно безопасное растение с минимумом побочных эффектов. Это в свою очередь позволяет рекомендовать эхинацею для продолжительного применения. Тем не менее, при применении эхинацеи возможны кожные реакции в виде сыпи, а также желудочно-кишечные расстройства. Серьёзные аллергические реакции встречаются менее чем в 1 из 100 000 случаев. Эхинацея относится к семейству Астровых, куда входит и амброзия, что может служить причиной перекрестной аллергии.
Детям младше 12 лет не рекомендуется принимать эхинацею из-за отсутствия научной базы об эффективности и безопасности применения эхинацеи у этой группы лиц. По этой же причине не рекомендуется приём при беременности и кормлении грудью.
Исследования по лекарственному взаимодействию выявили минимальные риски при одновременном применении препаратов, метаболизируемых ферментами группы Р450. Однако теофиллин и клозапин не должны приниматься совместно с эхинацеей из-за ингибирования CYP1A2 ферментов. Имеют место негативные взаимодействия между эхинацеей и анти-ВИЧ препаратами, в особенности этопозидом (использование ферментов CYP3A4).
К теоретически прогнозированным противопоказаниям к применению эхинацеи относится ее использование при таких хронических прогрессирующих иммуноопосредованных заболеваниях как туберкулёз и рассеянный склероз. Эти противопоказания базируются на возможной стимуляции иммунных механизмов, задействованных в развитии этих заболеваний. Доказательная база для таких выводов отсутствует, необходимы исследования.
Использованная литература:
Barrett, B. (2003) Medicinal properties of Echinacea: A critical review. Phytomedicine 10, 66-86.
Bauer, R. (1999) Standardization of Echinacea purpurea expressed juice with
reference to cichoric acid and alkamides. Journal of Herbs, Spices & Medicinal Plants, 6:3, 51-62.
Kindscher, K., ed. (2016) Echinacea Herbal Medicine with a Wild History. Springer International Publishing.
Parsons, J.L. et al. (2018) Echinacea biotechnology: advances, commercialization and future considerations. Pharmaceutical Biology, 56:1, 485-494.
Perry, N.B. (2000) Alkamide levels in Echinacea purpurea: efffects of processing, drying and storage. Planta Medica 66, 54-56.
Woelkart K. and Bauer Rudolf (2007). The role of alkamides as an active principle of Echinacea. Planta Medica 73: 615-623.
Wolsko, P.M. et al. (2005) Lack of herbal supplement characterization in published randomized controlled trials. The American Jornal of Medicine 118, 1087-1093.